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【检验】唐氏筛查查什么?

来源:济南百博生物技术股份有限公司发表日期:2018-05-17 09:38:00浏览次数:0
 唐氏筛查是在怀孕期间用于预防唐氏综合征的一种检查。作为一种产前检查技术,它针对的是孕妇,而不是备孕女性。

 

唐氏综合征又被称为21三体综合征,有时候也称为“先天愚型”,是人类历史上所认识的第一种染色体病。智力低下、面容特殊和多发畸形是唐氏综合征患者的主要表现。大多数唐氏综合征患者的智力都处于中重度低下的水平,生活无法完全自理。今天,唐氏综合征依然是导致智力低下的最常见原因,其1/700的发病概率在所有遗传病中也近乎是最高的。尽管从最初认识这一疾病至今已经过去了将近150年,然而时至今日唐氏综合征依然无法获得有效的病因治疗。 

 

虽然唐氏综合征属于遗传病的范畴,可是绝大多数唐氏综合征的发生都和通常理解的遗传无关。唐氏综合征的发生主要源于生殖细胞减数分裂过程中发生的21号染色体不分离,而这种不分离是随机的。也就是说,每一个孕妇都可能生育唐氏综合征的孩子,这种可能性的大小与孕妇的种族、学历、职业、收入、生活环境和遗传背景均没有任何关系。正是这种发病的随机性和疾病本身的严重性,决定了每一个孕妇都有必要在怀孕期间通过一些方法来预防唐氏综合征的发生。

 

唐氏综合征是最早可以进行产前诊断的遗传疾病。在怀孕期间诊断唐氏综合征最可靠的方法是通过羊水、绒毛或者脐血等对胎儿细胞进行染色体核型分析。染色体核型分析对唐氏综合征胎儿的诊断率接近100%,这种传统的核型分析方法至今依然是诊断胎儿唐氏综合征的金标准。理论上,只要每名孕妇都接受胎儿染色体检查,几乎可以完全避免唐氏综合征的发生。但是,羊膜腔穿刺等侵入性操作所引起的流产与感染风险、孕妇对侵入性操作存在的主观恐惧以及孕妇对唐氏综合征不了解而产生的抵触情绪都限制了胎儿染色体核型分析的开展。出于各种复杂的理由,愿意接受羊水穿刺的孕妇是非常少的,通过羊水染色体检查所能检出的唐氏综合征非常有限。因此,临床上需要一种快速、简便、创伤小、易于被接受的方法来覆盖广大的孕妇人群,这种方法就是目前被广大孕妇所熟悉的唐氏筛查,它也经常被简称为唐筛。

 

唐氏筛查的原理

 

早在上世纪80年代,一些研究就发现孕妇血液中的某些生化指标与唐氏综合征的发生存在关联,有可能通过这些生化指标的数值来预测胎儿患有唐氏综合征的概率。这些生化指标被称为血清标志物。此后,经过大量的研究工作,逐步建立起了结合孕妇年龄、生化标志物检测值对孕妇进行唐氏筛查的方法,这就是今天使用的唐氏筛查方法的来源。最初使用的生化标志物包括甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(hCG)和游离雌三醇(uE3)三项,这也是现在的中孕期三联唐氏筛查所使用的标志物。90年代后,又出现了抑制素A(inhibin-A)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)等新的生化标志物,并且加入了胎儿颈项半透明膜厚度(NT)这一超声标志物。

 

无论使用哪种筛查方法、使用多少标志物,唐氏筛查的基本原理并为改变。由于唐氏综合征的发生风险与孕妇年龄呈显著相关性,因此所有的唐氏筛查均以相应年龄孕妇生育唐氏综合征患儿的风险值作为基础风险,通过大量的人群数据,获得某一孕周检测标志物的中位值,以这些数据建立标准曲线,通过相应的公式来评估每一个孕妇肚子里的宝宝患有唐氏综合征的风险。因此,唐氏筛查本质上是一种统计方法。

 

唐氏筛查的优点与缺点

 

唐氏筛查的主要优点是过程简单、易接受,并且价格便宜。由于唐氏筛查只需要一次抽血即可完成,并且国内很多单位都开展了唐氏筛查,这使得大量孕妇能够通过这一方法对唐氏综合征进行基础的预防,而这是羊水染色体所无法比拟的优点。同时,唐氏筛查100-200块钱的价格也是大多数孕妇能够接受的。

 

唐氏筛查的缺点是它的准确性有限。以临床常用的中孕期三联筛查为例,它的检出率在60%-70%,假阳性率在5%-8%之间。也就是说,每100个唐氏综合征胎儿通过唐氏筛查只能检出60-70个,而有5%-8%的孕妇需要接受后续的羊水染色体检查,在这些孕妇中真正怀有唐氏综合征胎儿的大约只有1%。较高的假阳性与假阴性带来的漏检以及大量不必要的羊膜腔穿刺是唐氏筛查这一技术的主要缺点。

 

中孕期唐氏筛查(中唐)

 

中孕期唐氏筛查是目前普遍开展的唐氏筛查项目,有人把它简称为中唐。中孕期唐氏筛查有二联筛查、三联筛查和四联筛查这三种主要的技术路径。其中,二联唐氏筛查所检测的血清标志物是AFP和β-hCG;三联唐氏筛查在二联筛查的基础上增加了uE3;而四联唐氏筛查进一步增加了inhibin-A这一标志物。理论上,使用的标志物越多,筛查的效率就会越高。

 

之所以称为中孕期唐氏筛查是因为它需要在怀孕中期开展,一般在15-20周之间。中孕期唐氏筛查的优点是方法最成熟,只需要在中孕期抽血一次即可完成,高危孕妇处在羊水染色体检查的合适孕周,与筛查衔接最好。国内的大部分地区、中国香港地区、美国的加州等都以中孕期筛查作为主要的筛查方案。

 

早孕期唐氏筛查(早唐)

 

早孕期唐氏筛查是继中孕期唐氏筛查之后发展起来的项目,也成为早唐。早孕期唐氏筛查有三种,一种是单纯依赖血清标志物PAPP-A和HCG的早孕血清筛查,一种是单纯依靠胎儿颈项透明层厚度(NT)的B超筛查,另一种则是联合血清标志物和NT的早孕联合筛查。

 

早孕期唐氏筛查一般在11-13周开展。由于NT对唐氏综合征的敏感性较高,因此联合B超的早孕唐氏筛查准确性要高于中孕期唐氏筛查。早孕筛查的主要问题是后续的绒毛膜诊断资源严重匮乏,同时早孕唐氏筛查对NT检测的准确性要求很高,临床质量控制比较难。

 

早中孕联合筛查

 

早中孕联合筛查是在早孕期进行一次检测,再中孕期再进行一次检测,然后通过软件将两次检测结果综合分析,以获得一个整合筛查结果。早中孕联合筛查有多种不同的方法,大体上分为单纯的血清整合筛查和联合B超的整合筛查。

 

理论上,早中孕整合筛查的效率最高。但是,早中孕整合筛查也有自己的问题。例如,需要两次抽血降低了检测的便捷性。同时,早中孕联合筛查成本较高。英国政府主导的唐氏筛查是目前早中孕联合筛查的国际典范。国内当前也有医疗机构提供早中孕联合筛查。